Режиссер и сценарист родился 3 августа 1921 года в Нью-Йорке.
Фрэнк стал известен, как автор сценариев к фильмам ужасов. Уже когда ему было за пятьдесят, Фрэнк сел в режиссерское кресло.
Отличительной чертой Де Фелитты как режиссера является его умеренность в постановке: мало актеров, действие разворачивается на небольшой территории, сюжет завязан на психических проблемах героев.
Режиссер номинировался на телевизионный приз «Эмми» за лучший документальный фильм «The DuPont Show of the Week» (1961).