Народилася 1 квітня 1926 року в Кембриджі, Массачусетс. Закінчила Стюарт Холл (м Стаунтон, шт. Вірджинія), Монтклейровскую вищу школу (шт. Нью-Джерссі), Редкліфф коледж (Кембридж, шт. Массачусетс). У 1947 р отримала ступінь бакалавра (з відзнакою, слов'янські мови та література). Вивчала метеорологію в Університеті міста Дублін. Працювала дизайнером і клерком в музичному магазині, професійно займалася музикою (співала оперні партії і диригувала оркестром).
З 1954 р - професійний письменник. Перша публікація - «Свобода змагатися» (1953). Секретар-скарбник Асоціації американських письменників-фантастів (1968-1970). У 1950 році вийшла заміж, має трьох дітей: Алек Ентоні, народився в 1952; Тодд, народився в 1956, і Жоржанн, яка народилася в 1959 році У 1970 Енн розлучилася, після чого емігрувала до Ірландії.
У 2005 році на церемонії вручення премії «Х'юго» Американська асоціація письменників-фантастів назвала Маккефрі 22-м Великим Майстром. А в 2006 вона була включена в Зал слави наукової фантастики.
Останнім часом Маккефри проживала в графстві Уїклоу, Ірландія в будинку власного дизайну, який вона називала «Дракон фортеця». Енн Маккефрі пішла з життя 21 листопада 2011 приблизно о 17 годині на 86-му році життя у себе вдома в Ірландії від інсульту.
